Желатиновые капсулы в фармацевтике

Желатин — основной материал лекарственных капсул уже более века. Разбираем технологию твёрдых и мягких капсул, требования к сырью и современные альтернативы.

Капсула — одна из самых удобных лекарственных форм: она маскирует вкус и запах, точно дозирует содержимое и легко проглатывается. Исторически и по сей день базовым материалом оболочки служит желатин — пищевой коллаген, обладающий уникальным сочетанием плёнкообразования, прочности и быстрого растворения при температуре тела.

Почему именно желатин

Желатин образует прочную, эластичную и при этом быстрорастворимую плёнку. В желудке при 37 °C оболочка размягчается и разрушается за минуты, высвобождая содержимое. Желатин химически совместим с большинством наполнителей, формирует прозрачные или окрашиваемые оболочки и хорошо поддаётся промышленной формовке. Для фармацевтики используют желатин повышенной чистоты с жёстким контролем микробиологии, тяжёлых металлов и происхождения сырья.

Твёрдые капсулы

Твёрдые желатиновые капсулы состоят из двух предварительно изготовленных частей — корпуса и крышечки. Технология формовки:

  1. Стальные штифты-формы (pins) погружают в тёплый раствор желатина.
  2. На штифтах формируется плёнка нужной толщины за счёт желирования при охлаждении.
  3. Плёнку сушат потоком воздуха с контролем влажности, снимают, обрезают по длине.
  4. Корпус и крышечку собирают вместе; готовые пустые капсулы поставляют на линии наполнения.

Их наполняют порошками, гранулами или мини-таблетками. Производятся в стандартных размерах — от крупного 000 до мелкого 5.

РазмерОбъём, мл (прибл.)Применение
000~1,37Большие дозы порошка
00~0,95Частый для БАД
0~0,68Универсальный
1–2~0,5–0,37Лекарственные средства

Мягкие капсулы (softgel)

Мягкие капсулы — это герметичная одношовная оболочка, в которую заключено жидкое или полужидкое содержимое (масла, растворы, суспензии). В оболочку дополнительно вводят пластификатор — обычно глицерин или сорбит, благодаря чему она остаётся эластичной. Классический метод производства — ротационно-матричный (rotary die) по технологии Скерера: две ленты желатиновой плёнки сходятся на вращающихся матрицах, одновременно формируя, наполняя и герметизируя капсулу. Softgel идеальны для жирорастворимых веществ, рыбьего жира, витаминов A, D, E и плохо растворимых субстанций.

Пластификатор. Соотношение «желатин : пластификатор : вода» определяет твёрдость оболочки. Больше глицерина — мягче и эластичнее капсула; меньше — твёрже.

Проблема перекрёстной сшивки

При хранении, особенно во влажности и тепле или в присутствии альдегидов, желатин может подвергаться перекрёстной сшивке (cross-linking): на поверхности образуется тонкая нерастворимая плёнка-«пелликул», которая замедляет растворение капсулы и может влиять на тест растворения. Это известная особенность желатиновых оболочек, которую учитывают при разработке и контроле стабильности.

Альтернативы желатину

Главная растительная альтернатива — капсулы из гипромеллозы (HPMC, гидроксипропилметилцеллюлоза). Они подходят веганам, имеют низкую остаточную влажность (важно для гигроскопичных субстанций) и меньше склонны к перекрёстной сшивке. Минусы — более высокая цена и иные параметры машинной обработки. Также применяют пуллулан и крахмальные оболочки.

ПараметрЖелатинHPMC
ПроисхождениеЖивотноеРастительное
Влажность оболочки13–16%4–6%
Веган/халяльЗависит от сырьяДа
ЦенаНижеВыше

Частые вопросы

Из чего делают фармацевтический желатин?

Из шкур и костей свиней и крупного рогатого скота. Для рынков с религиозными ограничениями используют рыбий или сертифицированный говяжий желатин либо растительный HPMC.

Чем твёрдая капсула отличается от мягкой?

Твёрдая состоит из двух частей и наполняется порошками; мягкая — цельная герметичная оболочка с пластификатором для жидкого содержимого.

Можно ли вскрывать капсулу?

Твёрдые капсулы с порошком иногда можно открывать по согласованию с врачом, но капсулы с модифицированным высвобождением вскрывать нельзя — это нарушит фармакокинетику.

Почему капсулы хранят в сухом месте?

Желатин гигроскопичен: при высокой влажности оболочка размягчается и слипается, при пересушивании — становится хрупкой и трескается.